Lancet Microbe：HIV感染治愈新进展！靶向HIV病毒蛋白Nef可减少感染者体内的潜伏病毒库

由加拿大西安大略大学研究人员领导的一项新研究首次确定了一个因素，该因素可能会影响人类免疫缺陷病毒（HIV）在细胞内潜伏的口袋在治疗时收缩的速度。相关研究结果发表在Lancet Microbe杂志上。

HIV感染很难治愈，部分原因是这种病毒能够创造“潜伏的病毒库”，在那里它隐藏在细胞内处于休眠状态，不会被检测到。

西安大略大学医学与牙科教授Jimmy Dikeakos说，“当这种病毒在受感染的细胞内表达时，它会欺骗免疫系统不知道它的存在。”

Nef蛋白在感染期间由HIV表达，保护这种病毒免受免疫检测。这种蛋白减少了细胞表面上的一种分子，而该分子充当标记物，帮助免疫系统识别它是否被感染。

这项新的研究发现，Nef蛋白减少这种称为MHC-I的分子的能力与长期抗逆转录病毒治疗（ART）期间HIV潜伏病毒库收缩的速度有关。

Dikeakos说，“对于感染了具有高活性Nef的HIV的人来说，这意味着Nef蛋白真地很擅长从细胞表面消耗MHC-I分子，HIV病毒库的衰减速度比感染了具有低活性Nef的HIV的人慢得多。”这一发现为特异性靶向Nef蛋白的新策略打开了大门，以此帮助改善对HIV感染的治疗。

新发现扩大了治疗可能性

论文第一作者Mitchell Mumby说，“通过识别这种相关性，它表明我们不仅可以在主动复制过程中使用阻断Nef来靶向HIV的治疗方法，而且它可以成为补充当前治疗和治愈工作的有用工具。”

目前，ART治疗无法完全消除体内的HIV，患者必须终生每天服用这些药物。Dikeakos说，“如果我们要提出治愈HIV感染的策略，我们需要了解这种病毒在接受治疗的个体中的作用。”

研究人员在乌干达对14名HIV感染者进行了为期五年的ART治疗研究，测量了HIV潜伏病毒库大小的变化。

基于高活性Nef减缓了HIV潜伏病毒库大小减少的证据，他们如今正专注于开发直接靶向这种病毒而非宿主细胞的Nef抑制剂。

Mumby说，“我们的想法是加入一种与目前正在探索的ART药物和其他治疗方法配合良好的潜在Nef抑制剂。希望这种方法能够有针对性地减少HIV潜伏病毒库的大小。这不是完全消除，但我们希望从长远来看，人们的预后会得到改善。这实际上是为了消除我们知道存在的HIV的毒性作用，通过这种方式减少这种潜伏病毒库，我们可以减轻正在发生的许多影响。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Mitchell J Mumby et al, Association between HIV-1 Nef-mediated MHC-I downregulation and the maintenance of the replication-competent latent viral reservoir in individuals with virally suppressed HIV-1 in Uganda: an exploratory cohort study, The Lancet Microbe (2025). DOI: 10.1016/j.lanmic.2024.101018.